Richard Madden : Cosimo

Annabel Scholey : Contessina, épouse de Cosimo

Guido Caprino : Marco Bello, homme de main et loyal allié de Cosimo

Dustin Hoffman : Giovanni, patriarche de la famille Médicis, père de Cosimo et Lorenzo

Valentina Bellè : Lucrezia, épouse de Piero

Daniel Caltagirone : Andrea de' Pazzi, membre de la maison de Pazzi, aristocrate et banquier, rival des Médicis

Brian Cox : Bernard Guadagni, gonfalonier de justice

Alessandro Preziosi : Filippo Brunelleschi, architecte du dôme de la cathédrale de Florence

Frances Barber : Piccarda de Bueri, épouse de Giovanni, mère de Cosimo et Lorenzo

Miriam Leone : Bianca, premier amour de Cosimo rencontrée à Rome dans l'atelier de Donatello

Les Médicis : Maîtres de Florence

Distribution complète